تتحدث المحاضرة عن وسائط الالتهاب (Mediators of inflammation) و منها مجموعات من إنزيمات البلازما تلعب دور مهم في وقف النزيف و إدارة الإلتهاب مجموعة الحرائك ( Kinin system ) و مجموعة المتمم (complement system ) و مجموعة التجلط ( clotting system ) و مجموعة تحلل الليفين : البلازمين ( fibrinolytic system: plasmine ) و وسائطة الداخلية و الخارجية و وسائط المرحلة المبكرة (Early phase mediators ) و وسائط المرحلة المتأخرة (late phase mediaters )
وسائط الالتهاب (Mediators of inflammation)
تعريف الالتهاب:
– جزيئات ذائبة قابلة للإنتشار تعمل موضوعيا في موقع عطب الأنسجة والإصابة ومواقع أكثر بعدا.
– منها مجموعات من إنزيمات البلازما تلعب دور مهم في وقف النزيف و إدارة الالتهاب :
O مجموعة الحرائك ( Kinin system ) .
O مجموعة المتمم (complement system ) .
O مجموعة التجلط ( clotting system ) .
O مجموعة تحلل الليفين : البلازمين ( fibrinolytic system: plasmine ).
– و منها وسائط تفرز من الخلايا البيضاء عند وصولها إلي موقع الالتهاب وتدير بعد ذلك تراكم وتنشيط الخلايا الأخرى.
التقسيم :
تقسم وسائط الالتهاب إلي :
– داخلية (Endogenous)
– خارجية (Exogenous) .
الوسائط الداخلية للالتهاب :
-وسائط تنتج بواسطة الجهاز المناعي وأجهزة أخري وتستخرج من جزيئات خاملة موجودة في البلازما مثل شدفات الببتيدات لبعض مكونات المتمم والتجلط والحرائك .
– وسائط خلوية تفرز من مجموعة من الخلايا فى موقع الالتهاب فى في شكل :
- جزيئات مجهزة قبلا في حبيبات مخزونة مثل الهستامين.
- أو جزيئات تحول إلي عضيات تخلق الوسائط عند الطلب مثل مستقلبات (Metabolites ) حامض الاراشيدونك (Arachidonic) .
هذه الخلايا هي:
- الخلايا الدقلية والقاعديات والصفيحات تفرز وسائط منشطة للأوعية.
- الأكلات وحيدة النواة ( الوحيدات ) و الآكلات الكبيرة تنتج مكونات تشارك في أو تنظم مجموعات إنزيمات البلازما .
- الليمفاويات التيموسية المسممة للخلايا والقاتلات الطبيعية تحتوي علي حبيبات وظائفها تسميم الخلايا.
– يتحكم في وظائف هذه الخلايا بواسطة المحركات الخلوية ( cytokines ) .
– كل هذه الخلايا عليها مستقبلات الشدفة المتبلورة لجلوبيولينات الأجسام المضادة و مكونات المتمم وتحتوي علي حبيبات متخصصة تحدث آليات شائعة .
الوسائط الخارجية للالتهاب :
– البكتريا و سمومها مثل الشحوم عديدة التسكر: ش ع س (lipopolysacarides :LIP) للبكتريا السالبة الجرام (Gram negative bacteria ).
وسائط المرحلة المبكرة (Early phase mediators )
1– وسائط الخلايا الدقلية والصفييحات .
– تفرز من الخلايا الدقلية والصفيحات .
– تلعب دور مهم خاص في الالتهاب الحاد .
– تشمل:
- الهستامين ( Histamine ) .
- السيروتونين ( Serotonin ) .
- أمينات أخري منشطة للأوعية .
– تشارك الصفيحات في الالتهاب خلال التقنيات الآتية :
- إفراز أمينات منشطة وعائية وعوامل زيادة النفاذية.
- إفراز إنزيمات اليحلولات.
- إفراز عوامل التجلط التي تؤدي إلي الترسيب الموضعي والعام لليفين.
- تكوين تراكمات صفيحية وجلطات تسد الاوعية و الشعيرات الدموية .
2- الجاذبات الكيميائية ( chemo attractents ) :
مثل :
- متمم رقم 5 شدفة أ : م 5 أ (C5a) .
- محرك ما بين الخلايا البيضاء أ : م ب – أ (Il – 1) و محرك ما بين الخلايا البيضاء رقم 6 : م ب -6 (Il- 6 ) .
- عامل موات الأورام – ألفا : ع م و – ألفا (TNF- a).
وسائط المرحلة المتأخرة (late phase mediaters )
– وسائط المرحلة المتأخرة مسئولة عن تنظيم الأحداث الوعائية التي تحدث متأخرا من 6- 12 ساعة بعد إبتداء الالتهاب.
– تتم جزئيا بواسطة منتجات حامض الأراشيدونك.
الهستامين والسيروتينين (Histamine and Serotonin)
- وسائط فعالة في الأوعية .
- تخزن في الخلايا الدقلية والقاعديات والصفيحات .
- تخزن مركبة مع جلوكوز أمينو جليكان ( ( glucosaminoglycan مثل الهيبارين ( Heparin ) .
وظائف الهستامين
- الإتساع الموضعي للأوعية الصغيرة.
- الإتساع المنتشر للشريينات.
- زيادة نفاذية الأوعية نتيجة إنقباض الخلايا البطانية.
- إنقباض العضلات الملساء الغير وعائية .
- الجذب الكيماوي للحامضيات.
- إيقاف وظيفة الليمفاويات التيموسية.
– يوجد ثلاث أنواع من مستقبلات الهستامين علي خلايا الجسم المختلفة : هـ1 ، هـ2 ، هـ3 (H1 , H2 , H3) .
- مستقبلات هـ1 تسبب تأثير وعائي حاد مع انقباض العضلات الملساء في الشعب الهوائية وحث الجذب الكيميائي للمتعادلات
- هـ2 يمنع الجذب الكيميائي للحامضيات ولكن يسبب الأتساع الوعائي .
- هـ3 يتحكم في إفراز الهستامين من الخلايا المنتجة المختلفة .
السيروتينين
- موجود في الخلايا الدقلية و القاعديات و الصفيحات .
- يسبب الألم .
- يسبب أيضا إتساع الأوعية و زيادة نفاذيتها و إنقباض العضلات الملساء.
نظام مجموعة الحرائك (Kinin)
- تمثل الحرائك (Kinin) و الحرائك البطيئة (Brady Kinin) و ليزيل الحرائك البطيئة (Lysyl brady kinin) و سائط مهمة للإستجابة الإلتهابية.
- هي بروتينات في الدم تمثل أعضاء في عائلة الدواء الذاتي (Autocoid family).
- يحرروا من جزيئات سلفية – طلائع الحرائك – بواسطة إنزيمات تحلل بروتيني.
ملحوظة :
الكينين ( أصل الكلمة ) : يوناني
الحرائك Kinin = Kin (ein) = To Move
بطيئ = Brady
مجموعة أمينية = Lysyl
يوجد نمطين من طلائع الحرائك :
- طلائع الحرائك ذات الوزن الجزيئي العالي ( ط ح و ج ع ) و تخلق في الكبد.2.
- طلائع الحرائك ذات الوزن الجزيئي المنخفض ( ط ح و ج م ) و تخلق موضعيا في أنسجة مختلفة.
وظائف طلائع الحرائك :
- إنتاج الحرائك
- عوامل مساعدة في مسار التجلط.
- موانع لإنزيمات التحلل البروتيني للسستين .
- جزء من حالة الإستجابة الحادة ( Acute phase response ).
وظائف الحرائك :
- زيادة نفاذية الأوعية.
- اتساع الأوعية.
- الألم.
- انقباض العضلات الملساء.
- تحث استقلاب حامض الاراشيدونك.
يوجد مسارين لتكوين الحرائك أثناء الإلتهاب
- توليد الحرائك البطيئة نتيجة لتنشيط عامل هيجمان و تفعيل إنزيماتها المولدة في البلازما.
- انتاج ليزيل الحرائك البطيئة من تفعيل إنزيماتها المولدة من الأنسجة.
– ليزيل الحرائك البطيئة ينتج في الكلى و يسبب الإتساع الوعائي لأوعية الكلى و زيادة إفراز الماء منها.
